L’île (la 61e plus grande île du monde et la 15e plus grande île du Canada) et la région environnante étaient la zone où l’Erebus et le Terror ont fini leur voyage.
On sait maintenant que les deux navires sont restés bloqués en 1846, pris dans la glace de mer au nord-ouest de l’île. Après avoir abandonné les deux navires, la plupart des membres d’équipage sont morts d’exposition et de faim alors qu’ils tentaient de marcher vers le sud le long de la côte ouest. Deux des hommes de Franklin ont été enterrés à Hall Point, sur la côte sud de l’île. Ce n’est que le 29 juin 1981 que les chercheurs ont finalement eu de la chance. Une équipe dirigée par l’archéologue canadien Owen Beattie a trouvé 31 fragments d’os humains à la pointe sud de l’île, appelée Booth Point. Le 9 septembre 2014, l’expédition du détroit de Victoria a localisé l’épave du HMS Erebus. Le HMS Terror a été retrouvé en 2016 dans la baie Terror, au large de la côte sud-ouest de l’île du Roi-Guillaume.
La région a également joué un rôle important pour l’explorateur norvégien Roald Amundsen lors de son expédition à travers le passage du Nord-Ouest, passant près de deux ans avec son navire sur la côte sud-est à l’endroit aujourd’hui connu sous le nom de Gjoa Haven. L’île est séparée de la péninsule Boothia par le détroit James Ross au nord-est, et par le détroit Rae à l’est. À l’ouest se trouve le détroit de Victoria et, au-delà, l’île Victoria. Dans le détroit Simpson, au sud de l’île, puis la péninsule Adelaide, qui fait partie du continent canadien. Le golfe de la Reine-Maud se trouve au sud-ouest.